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摘要
多种口服和局部抗真菌药物可用于治疗超临床真菌感染的植物生殖细胞。这项建议是为了首次发表皮肤癣菌病专题杂志（Gupta和Cooper 2008; 166：353-67）。自2008年以来，没有添加口服抗真菌装置，特比萘芬，伊曲康唑和氟尿嘧啶仍然广泛使用，尽管一般较严重或顽固感染。灰黄霉素用于治疗头癣。由于肝毒性的风险，口服酮康唑在许多司法管辖区已经失去了青睐。局部抗真菌剂，每日施用一次或两次，是足癣，癣疮和轻度癣菌的主要治疗方法。引入的新型局部抗真菌剂包括吡咯，依地那卡唑，卢可康唑和舍曲康唑，以及奥沙伏他，他塔布罗。研究重点是开发现有局部抗真菌剂的配方，利用新的传递系统来提高治疗效果和依从性。
关键词：头癣 体癣 癣疮 足癣 甲真菌病 局部抗真菌剂
绪论
皮肤真菌病是由皮肤癣菌引起的超级真菌感染，影响皮肤，头发和指甲。有三种主要类型的皮肤真菌引起身体真菌感染：表皮癣菌，毛癣菌和微孢子菌。头发，皮肤和指甲是常见的目标，因为角蛋白是这些生物的食物来源。 皮肤癣菌的来源可以包括环境来源（例如土壤）或通过与感染的人或动物的接触传播。 大多数皮肤癣菌感染是由红色毛癣菌引起的;然而，可以在两种宠物（例如猫和狗）和人类中都可以发现小孢子癣菌（Fisophisacommon dermatophyte）。不正当的卫生，糖尿病，年龄，遗传学和免疫受损状态可增加感染的可能性。
真菌感染可能是经济负担，约16.7亿美元用于治疗。 皮肤癣菌是北美真菌感染的主要原因。 美国皮肤病学会估计，仅美国就有超过2,940万例皮肤真菌感染，超过5,100万次医师访问。 欧洲国家皮肤癣菌感染的发病率可以从2.6％（西班牙和英国）到8.4％（芬兰）。 在全球范围内有20-25％的流行率，成功的培育是解决这个健康问题的必要条件。
皮肤真菌感染有很多治疗方案。在大多数情况下，全世界都采用类似的抗真菌治疗方法;然而，有一些变化，应该咨询国家特定的指导方针。历史上，咪唑（例如，双酚，克霉唑，咪康唑）是用于治疗真菌皮肤真菌感染的最常用的抗真菌药物。这些已经被三唑（例如氟尿嘧啶，伊曲康唑，依替康唑），烯丙胺（例如丁酸钠，天麻，特比萘芬）和其它物质（例如，安非他酮，环吡酮，托瓦溴酸）连接在一起。本综述总结了用于治疗文献中引用的重症新药的皮肤真菌病的主要抗真菌治疗。口服酮康唑不再被推荐用于超声真菌感染，并已被排除在本评价之外。推荐全身（口服）抗真菌剂用于头癣和严重的癣/癣，足癣和甲真菌病例。局部抗真菌剂推荐用于局部癣和足癣以及轻中度甲真菌病例。口服和局部抗真菌剂的组合也可有效治疗真菌感染。
足癣有许多治疗方案。 局部治疗是一线治疗，当感染广泛和/或使用局部抗真菌剂时，推荐使用口服抗真菌剂。细菌感染与这些类型的感染共同发生; 因此，抗真菌剂具有抗菌活性或使用伴随的抗菌治疗是有益的。 包括这种额外的抗菌活性的治疗方案是硝酸咪康唑，环吡酮胺，硝酸奈替康和硝酸康唑。治疗足癣时患者依从性可能是一个问题。 患者在完成方案之前有倾向于停止治疗，通常在临床症状改善/解决时终止治疗。 这有助于再感染或复发。
口腔疗法
图1
口服抗真菌剂用于严重的足癣或局部治疗无效，在世界某些地方（例如美国）使用标签。 Terbina fi ne（图1）可以通过角鲨烯环氧酶以及影响人宿主细胞色素（如CYP 2D6）抑制真菌的麦角甾醇合成。 Terbina fien每天施用一次（250mg）2-6周。 在75-85％的皮肤癣菌感染研究中，口服特比萘芬可以发现高治愈率，治疗6周后，真菌病治愈率为77〜83％。 口服特比萘芬报告的副作用可能包括对中枢神经系统（例如头痛，浓度困难），胃肠系统（例如腹泻，消化不良，恶心）和皮肤系统（如红斑，瘙痒）的作用。
伊曲康唑（图2）通过抑制羊毛甾醇的C-14a去甲基化，破坏真菌细胞膜来阻止真菌麦角甾醇的合成。口服治疗由200毫克每日两次，共7天。第3期临床试验报告了伊曲康唑7天后（200 mg，每天2次），高真菌学治愈率（79％）和临床反应（愈合或明显改善）（93％）。伊曲康唑还对中枢神经系统（例如头痛，头晕），胃肠系统（例如腹泻，消化不良，腹痛）和皮肤系统（例如皮疹）产生影响。在北美，氟尿嘧啶（图3）用于治疗足癣。可用于50mg和100mg片剂中，氟尿嘧啶还抑制羊毛甾醇的C-14a去甲基化，并具有抑制人宿主细胞色素（例如CYP2C9和CYP2C19）的潜力。典型的方案是每周150mg，每周2-6周。已经报道了治疗足癣的每日（50mg）和每周（150mg）氟喹诺酮的临床反应高达6个月，真菌病治愈率为93％，明显改善率为79％。氟康唑可以产生与特比萘芬和伊曲康唑类似的副作用，包括头痛，恶心和皮疹。
局部治疗
有几种可用于治疗足癣的局部药剂，例如特比萘芬，丁酸钠，天麻，环吡酮，克霉唑，益康唑，咪康唑，舍替康唑。 大多数治疗方法被归类为唑类或烯丙胺类，通常抑制麦角甾醇的合成并破坏真菌的生长，特立尼处可以使用特比萘芬喷雾剂和霜剂，在某些地区（如美国）也可使用霜剂。 使用1％特比萘芬乳膏治疗足癣，分别为67-95％和60-80％，具有高真菌学和有效治疗（真菌学治疗，无感染迹象）。 喷雾制剂中的特比萘芬（1％）具有85％（1周治疗）至92％（2周治疗）的真菌学治愈率和治疗足底癣的有效治疗（真菌学治愈和感染迹象）率为66-83％。
Ciclopirox在世界范围内用于治疗超临界真菌感染，尽管它在一些地方用于足癣（例如，加拿大）被用于标签外。 FDA批准用于治疗由T.rubrum，T.interdigitale，E.fl occosum和M. canis 引起的足癣的治疗，并且ciclopirox通过抑制铁依赖性酶破坏真菌代谢，防止重金属铁的螯合 例如铁或铝）。 Ciclopirox（0.77％）霜或凝胶制剂通常每天施用两次，持续四周。 三联治疗8周后，ciclopirox（0.77％凝胶制剂）的临床治愈率和真菌学治愈率分别为51.4％和80.8％。 记录的所有不良事件与安慰剂组并无显着差异。
塞来康唑和卢立康唑代表局部抗真菌药物的新添加物。 Sertaconazole 2％霜被FDA批准用于治疗由T.rubrum，T. interdigitale和E.fl occosum在12岁及以上的个体引起的足癣，并被批准在欧盟使用。 应该每天两次服用吗啡康唑4周。 已经评估了溶液和霜剂配方，同时产生高效率（溶液：90.6％;奶油：88.9％），对足癣患者无不良影响。
Luliconazole 1％奶油被FDA批准用于治疗由T.rubrum和E.fl occosum引起的足癣。卢立康唑是能够保持药物活性的角蛋白中的存在和抑制14A脱甲基酶引起真菌麦角甾醇biosynthesistobedisrupted。相3clinicaltrials患者报告26.4％存在的28天治疗后足癣的完全清除时施加一次卢立康唑每天一共14天。
研究可以提高局部抗真菌剂效能和潜在依从性的新配方一直是重中之重。 硝酸益康唑1％乳膏已使用了20年，但最近FDA批准了一种新的1％配方产品。 新型水 - 脂质输送系统旨在提供药物并帮助恢复损伤的皮肤。 泡沫制剂可能被认为对患者更具吸引力，比乳霜更易于应用和更美观。 益康唑1％泡沫每天只施用一次，而不是两次。 第三期临床试验（每周4周）显示，真菌学治愈率为67.6％，有效治疗率（真菌病治疗无脚癣症状）为48.6％。
最近的临床试验已经证明了盐酸无麸质凝胶制剂在治疗癣足癣中的有效性。 Nafti fi ne具有抗真菌，抗菌和抗炎活性。 大多数局部抗真菌临床试验研究了足多数癣，并且软皮蛋白形式被认为过于严重。 每天应用nafti凝胶2周的两期III期临床试验（双盲，随机，车辆对照，多中心，平行组）的事后分析显示完全治愈率为19.2％（真菌学治愈和无红斑， 结垢，瘙痒）和治疗后4周的真菌学治愈率为65.8％。 只有1.2％的受试者经历了与研究治疗相关的治疗突发性不良事件，如局部瘙痒，皮疹和超敏反应[。
在治疗足癣中，包括16种局部抗真菌剂（例如双酚唑，克霉唑，nafti fii））的65项随机试验的荟萃分析发现，真菌学治愈率无统计学意义上的显着差异。 Butena fi ne是比唑类（克霉唑，奥昔康唑和sertaconazole）更有效，口服特比萘芬比伊曲康唑和灰黄霉素更有效。 目前正在开发用于治疗包括VT1161，药物33525，LAS41003和一氧化氮的足癣的几种药物（例如II期和III期临床试验）。
预防癣
癣是传染性的（通过感染的皮肤细胞）和复发。 大约有70％的人口在一生中已经或将会感染足癣。 为了避免传染和感染，必须采取预防措施。 预防方法可以包括适当的卫生习惯，避免公共区域（如游泳池，淋浴）和适当的干燥脚。 在纺织品上选择抗菌织物也可以帮助控制皮肤癣菌感染。 健康教育方案也作为可能的预防措施进行了评估。 在糖尿病患者的教育计划中，观察到脚癣严重程度的降低和无症状患者的增加，其目的是预防糖尿病足溃疡，可能是足癣的并发症。
癣丸/癣Cruris
癣菌和癣菌属是常见的超重真菌感染，主要由红花，T. mentagrophytes和M. canis引起。 对躯干影响，通常在儿童和青少年中发现体癣。 与动物的相互作用往往是儿童犬传播的根源。 癣疮会影响腹股沟，一般在男性中更常见。 过量出汗和限制性衣物是成人感染的易感因素。
局部和口服抗真菌剂均可用于治疗癣/癣疮。口服抗真菌剂在标签外使用，其中局部抗真菌剂的日常施用可能是麻烦的，例如在涉及身体大部分的严重情况下。 Terbina fi ne（250mg /天，2-4周），伊曲康唑（200mg /天1周）和氟尿唑（150-300mg /周2-4周）已显示有效[49。局部抗真菌剂包括特比萘芬，丁酸钠，天麻，克霉唑，益康唑，酮康唑，咪康唑，硫康唑和环吡酮。来自Cochrane评估的证据表明，唑类可提供治疗益处，研究结果显示，每种特比萘芬和nafti fii显示出显着的安慰剂益处。较大的，广泛使用的癣/癣疮治疗方法包括惠特菲尔德的软膏和。喱。局部皮质类固醇用于体癣/癣疮有争议;而使用可能会减少，其他并发症可能发生。
塞来他唑2％霜被FDA批准用于足癣，在欧盟中使用塞替康唑进行许多超临界真菌感染，包括体癣/癣疮。 三次服用三苯唑康唑每日两次，其中临床体征和症状明显减少，其体重和症状明显高于癣菌患者和类似于特发性inea癣患者的癣菌/癣疮患者。 目前正在开发新的传递系统，以提高塞来曲坦的效能。
Luliconazole 1％乳膏是FDA批准（2013）用于治疗由T.rubrum和E.fl occosum引起的癣/癣（和脚癣）的更新的咪唑。 应用于受影响地区和直接周围皮肤每天一次，持续一周可能会鼓励患者顺应性，与需要每天多次应用2周或更多周的局部抗真菌剂相比。 大规模的3期临床试验对C12周龄患者的癣菌治疗进行了一周的卢立康唑治疗。 临床症状和症状得到解决，真菌学治疗在28天获得，证明了乐康唑对车辆奶油的优越性。
新的头对头临床研究比较了局部抗真菌剂治疗癣/癣疮。一项开放标签试点研究比较了luliconazole 1％霜剂（每日一次，持续2周），服用sertaconazole 2％乳膏（每日两次，持续4周）和特比萘芬1％乳膏（每日一次，持续2周）。在治疗结束时，与卢立康唑（93％）和特比萘芬（91％）相比，塞来他唑组（97％）的临床体征和症状（瘙痒，红斑，囊泡和脱屑）的平均综合评分降低更大。所有治疗均有效且耐受性良好。比较使用局部抗真菌剂一周（体癣/癣）或两周（足癣）的另外一项试验显示，卢立康唑，舍替康唑，阿莫洛尔和特比萘芬显着降低了4周时感染癣菌的体征和症状，而eberconazole不。然而，依他康唑在治疗癣/癣疮中已被证明与特比萘芬一样有效。使用更长治疗方案（每周两次，持续3周）的小型比较试验在所有接受艾可康唑或特比萘芬的患者中都能完全治愈（临床和真菌学）。
头癣
头癣是一种超级真皮癣菌感染，主要位于毛囊以及周围皮肤。 这种感染的常见特征包括：脱发（有或没有断毛），鳞屑（弥漫性或局灶性），红斑，头皮和病变的发生。 在过去30年中，报告的头癣病例数量显着增加。 头癣通常由毛癣菌和小孢子虫种引起。 根据造成感染的生物体的类型，有两种nonin flammatory和flacmatory变种的头癣。 非炎性变异体包括灰色斑块（Microsporum感染），黑点（Trichophyton感染）和头皮的弥漫性鳞屑。 在炎症变体中包括弥漫性脓疱（斑块脱发），角膜（斑块和相关性脱发的发展）和favus（T.schoenleinii感染）。
头癣通常发生在10岁以下的儿童。 虽然罕见，成年人也可以患头癣，约占病例的20.6％。 感染风险高的个体包括免疫功能低下和绝经后妇女。此外，据报道，证据支持儿童头癣的男性偏倚。 加拿大在城市社区对家庭医师做法的调查发现，每年有大约210例新发的头癣发生在生活在高危人群中的儿童（例如低收入人群）。
成功治疗的目标包括缓解症状，真菌学和临床治愈，以及预防感染传播。 由于卵泡受累，真菌学治疗需要口服治疗，如果头癣不治疗，可能会发生瘢痕。 如果遵守是一个问题，可以使用颗粒制剂并添加到非酸性食品（例如花生酱）中以增加依从性。
口腔疗法
有多种抗真菌剂多年来一直用于治疗头癣，如特比萘芬，灰黄霉素，氟尿嘧啶和伊曲康唑。 头颅炎的治疗方案可能因年龄和体重而异，国家之间也有差异（表1）。 加拿大和许多其他国家都没有灰黄葡萄酒; 然而，它被列入世卫组织基本药物模型（2015年4月），并被FDA批准用于治
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