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中医药治疗过敏性鼻炎的机理研究
郭红，刘明平
关键词
过敏性鼻炎；中医药；针灸；免疫调节；评述
摘要
目标 综述中药治疗过敏性鼻炎（AR）机制的主要进展。
方法 从22篇原创文章和中英文期刊发表的综述中，总结了中医药治疗AR的治疗机理。使用PubMed（1997 - 2012）搜索所有的参考文献。
结果 AR是儿童和青少年中最常见、最严重的公共卫生问题之一。许多AR患者担心他们服用的合成药物可能产生的不良影响。因此，他们寻求补充和替代疗法，如中医。中医强调整体康复的重要性，而不仅仅是疾病本身。良好的安全性使中医普遍接受。近十年来，中医药对AR的研究越来越多。这些研究表明，中药、针灸等中药治疗过敏性疾病安全有效。探讨了中医药治疗AR的机理。据报道，在治疗中使用的中草药中的一些草药具有抗过敏，抗炎或免疫调节活性。这种功能包括抑制释放或肥大细胞调解员（如组胺）的活性，抑制化学剂诱导炎症反应，并下调血清（免疫球蛋白E）IgE水平或淋巴细胞和/或巨噬细胞的活性。
结论 中医药经常用于提高临床疗效。本文综述了中医治疗AR.治疗方法的作用机制
过敏性鼻炎（AR）是免疫系统对于你吸入的某些物质的过敏性反应。目前，AR已经成为一个普遍而严重的公共卫生问题。寻找新的、安全的治疗这些疾病的方法是紧迫的。目前缺乏明确的预防和治疗AR的方法。这些疾病的慢性性质和目前治疗过敏性疾病的常规药物总是造成不良反应，因此许多患者寻求补充和替代疗法，如中药。一般认为中医治疗是安全有效的。
尽管发现，中医药在AR显着的临床益处，主要的基本治疗机制仍然是未发现的。AR是一种鼻腔的慢性炎症状态，引起过敏反应。辅助性T细胞（TH）1和Th2的免疫应答被认为是相互拮抗的，通常存在于平衡和交叉调节中。Th1的最佳平衡被认为是必要的免疫稳态。Th1-Th2失衡被怀疑会造成AR，通过Th1型免疫应答向Th2型免疫型转变，促进IgE的产生，激活和救活的嗜酸性炎症。一些研究人员报道，用于治疗AR的中药方剂有抗过敏活性、抗炎和免疫调节。
通过中药干预的抗过敏治疗
近十年来，许多研究者开始研究通过中药干预来治疗AR的潜在治疗方法。别敏胶囊是第一个用于临床测试的国际中药制剂。它的主要成分包括黄芩、银杏叶、淫羊藿、五味子、梅、防风、黄芪。这些活性成分具有抗过敏抗炎作用，不仅具有抑制炎症细胞脱颗粒、拮抗炎症介质的作用，还可以减轻和消除血清IgE。所以别敏胶囊能提高机体对过敏原的耐受性和控制过敏，有效减少和控制过敏性皮炎。在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，检测中药制剂别敏胶囊的患者有中重度的常年性AR，胡某在内的58例患者随机服用中药别敏胶囊（n = 26）或安慰剂（n = 32）。主要结果用症状日记变化、生活质量评分、患者对视觉模拟评分改善的评价及医师整体评价测量。血清总IgE测定在所有患者不知道他们在哪组的情况下进行。1年后，他们对接受安慰剂的22例患者进行了随机、双盲、剂量-反应研究。四种仪器评估的试验结果显示，AR的一些症状在统计学上有显着改善，而另一些没有达到统计学意义的表现出积极的趋势。在试验结束后1年随访后，治疗的益处仍然存在。一个试点的剂量-反应研究表明，一半和足量的优势是有效的。中药治疗后血清总IgE降低。结果表明，别敏胶囊制剂能有效调节免疫功能、降低血清IgE水平。
刘等人研究了别敏胶囊治疗AR的作用机制。他们发现别敏能减少打喷嚏和鼻塞频率，用植物血凝素（PHA）和卵清蛋白（OVA）抑制脾淋巴细胞刺激的增值，降低血清总IgE和OVA特异性IgE。结果表明，别敏胶囊在患有AR的小鼠上，能抑制脾淋巴细胞增殖，降低血清IgE水平。
中医命名为Gyokuheifusan一类的中草药配方（GHS，在英文中叫Jade Windscreen Powder，在中文中叫玉屏风散）能综合性抵抗外部病原体。GHS似乎整体上对AR有治疗效果，已报道日本柳杉花粉口服给药对患有AR的豚鼠具有防治作用。GHS一直被认为具有免疫药理性质，可影响人体平衡和体质，虽然这个功能还有待证实，但GHS对小鼠抗体产生的影响已经在以OVA为抗原的研究中被估测。当致敏小鼠腹腔注射OVA，经GHS,OVA特异性免疫球蛋白的血清浓度显著升高。当这些小鼠由于鼻内OVA致敏，GHS能显著降低OVA特异性抗体的血清浓度。这些结果表明，当抗原已经侵入身体，GHS能刺激免疫反应，血清中的OVA-特异性抗体被抑制可能是由于GHS可巩固鼻粘膜阻力以防止OVA入侵。以上事实表明，GHS在对AR的治疗中通过免疫调节作用发挥作用。
Lenon等人已经证实一个从中药配方发展来的中草药成分，现已被称为RCM-101，可减少季节性AR的鼻腔和非鼻部症状。他们培养细胞观察在季节性AR中，RCM-101对炎症介质产生/释放的影响。他们研究了在大鼠腹腔肥大细胞中化合物48 / 80诱导组胺的释放。采用高效液相色谱法（HPLC）测定了白三烯B4的钙离子载体A23187诱导生产嗜中性粒细胞，用免疫酶法研究了生产的前列腺素E2在小鼠巨噬细胞脂多糖刺激（原264.7）细胞。使用Western印迹技术，他们确定了环氧合（COX）-1和COX-2在RAW 264.7细胞中的表达。他们发现，产生（1–100毫克/毫升）的RCM-101依赖于化合物48 / 80对大鼠腹腔肥大细胞组胺释放的抑制作用，同时脂多糖刺激的RAW 264.7细胞依赖性抑制前列腺素E2的释放。一旦浓度超过1–10毫克/毫升，中药抑制A23187诱导白三烯B4生产嗜中性粒细胞。此外，COX-2的表达而不是COX-1蛋白的表达也被RCM-101抑制。这些研究结果表明，在培养细胞中释放和/或合成组胺、白三烯和前列腺素E2都能被RCM-101抑制，RCM-101能改善一定的AR症状可能与它和多种炎性介质的相互作用有关。
杨等人观察辛夷散（XYS）在治疗常年性AR中的效果和探索抗过敏活性的分子机制。他们使用安慰剂作为对照，以评价XYS在鼻部症状、鼻气流阻力、鼻孔解剖区的治疗效果，和特异性IgE抗体的在室内尘螨过敏原的随机双盲研究中的血清效价。在XYS组和安慰剂组之间，治疗前后比较了：TH 1（以干扰素（IFN-gamma;））和Th2细胞活素类（以白细胞介素（IL）- 4、IL-10、IL-13）的产生，促炎细胞因子IL-8，可溶性细胞间粘附分子（sICAM），花生四烯酸代谢产物前列腺素E2（PGE2）和白三烯C4（LTC4）。他们发现，XYS通过减少鼻腔气流阻力和增加鼻孔解剖区域，减轻鼻部症状（打喷嚏、流鼻涕）和鼻塞。比较安慰剂组，XYS也被发现产生不同的免疫调节作用，包括血清中IgE抑制和IL-10、sICAM-1和IL-8的生产增加。然而，XYS治疗不影响中性粒细胞PGE2和LTC4的释放.
补中益气汤是一种古老的中药方剂，一直被用于治疗过敏性疾病。杨等人评估了补中益气汤治疗常年性AR的效果。他们招募和随机分配了60名经皮肤试验和密歇根酒精筛选试验证实的，对房尘螨过敏的患者。36例实验组采用补中益气汤治疗，对照组24例，采用非有效方剂平胃散治疗，疗程3个月。治疗后测量鼻症状评分和il-4刺激多形核白细胞反应。结果发现，补中益气汤组鼻部症状明显改善。与对照组相比，对照组症状评分无明显变化。此外，与对照组相比，补中益气汤组血清总IgE、IL-4刺激产生PGE2和IL-4刺激多形核白细胞被明显抑制。在补中益气汤治疗后，IL-4刺激中性粒细胞COX-2 mRNA的表达明显被抑制。结果表明，补中益气汤而不是平胃散，通过抗炎作用，可抑制常年性AR患者的鼻腔炎症。
杨等人发现一种新的混合式中药通过PHA刺激的淋巴细胞，能治疗显着提高的IL-10但降低IFN-gamma;和IL-5的产生，它包含十一散 小青龙汤 香砂六君子汤。IL-5的产生也减少了PHA刺激的淋巴细胞。此外，新的混合配方治疗后，刺激PMN的COX-2 mRNA的表达被显著抑制。这些结果表明，新的混合配方治疗有利于AR患者调节淋巴细胞和中性粒细胞的功能。
子实体隐孔菌的水提取物已被报告出现抗肿瘤、抗过敏、抗炎和免疫调节特性。然而，对于抗过敏和抗炎过程的机制知之甚少。谢等人观察在鼻症状恶化的果体隐孔菌中提取的隐孔菌多糖的影响（CP），气道高反应性（AHR）乙酰甲胆碱（MCH）和鼻粘膜组织中AR模型大鼠嗜酸性粒细胞浸润，并通过检测鼻黏膜和肺组织中嗜酸性粒细胞趋化因子mRNA的表达，探讨可能的CP的作用机制。 在反复鼻内卵白激发引发鼻炎症状后，AHR MCH、嗜酸性粒细胞浸润和组织学改变为鼻粘膜和鼻粘膜和肺组织Eotaxin mRNA表达增加了。CP预处理与模型组相比，喷嚏和鼻塞的数量减少。CP抑制AHR MCH诱导剂量和降低Eotaxin mRNA在鼻粘膜中的表达。结果表明CP可减轻大鼠鼻黏膜和肺组织中嗜酸性粒细胞浸润和组织损伤和AHR。其作用机制可能与趋化因子mRNA的表达下降有关。
针灸疗法
抗过敏药物的负作用使许多AR患者服用中药，如中药或针灸。如今针灸疗法已被大多数人所接受。尽管发现针灸对AR有显著的益处，但其潜在的治疗机制仍不清楚。有研究者认为针灸有助于改善血液流变学指标，增加血流量，调节人体免疫功能，从而提供治疗效果。
Hiue等人评估了针灸对AR的治疗效果。他们用针灸治疗了18例AR患者，分析了这些患者的cDNA微点阵的外周血中的基因表达。为了客观评价针灸的治疗效果，在针灸治疗前后，患者完成了过敏性鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）。根据患者的生活质量的反应，针灸治疗显著降低AR的症状，包括鼻塞症状，非花粉症，睡眠问题和实际问题（与日常活动相关的）。此外，在外周血中白细胞介素-1受体alpha;表达（IL1R1）明显降低在治疗后的2小时、24小时和4周。结果表明，通过针灸，Th1和Th2之间的平衡对抗炎细胞分裂的影响可能被改善了。
针灸疗法通过穴位注射针运用双向调节作用校正平衡偏差。目的是研究针灸治疗AR的机理和临床结果，以及Phadiatop（PH）阳性（ ）和阴性（–）接受了针灸治疗的AR患者的基因表达谱。Shiue等人评估了针灸对常年性AR患者的治疗效果。该研究涉及21例AR（13 pH值（ ），pH（8–）），所有患者均接受8疗程超过4周的针灸治疗。他们收集到的患者的血液样本在针灸的过程中，采用Affymetrix Human U133A芯片全局分析基因的表达谱。所有患者均要求在治疗前后完成生活质量问卷，客观测量针刺治疗效果。采用无监督和有监督的聚类模式分析了针刺前后治疗前后pH值（ ）和pH值（AR）AR的基因表达谱。接受针灸治疗后两组患者生活质量问卷及基因表达谱的差异有统计学意义。pH值（ ）组与pH值（-）组的鼻腔症状表现出显着改善。此外，在针灸后，Treg（PH）和pH值（ ）组的活性免疫应答、差异性的细胞因子和细胞凋亡的基因不同。本研究结果表明，Ph（ ）和PH（-）AR组在接受针灸治疗后有明显的生理反应，免疫调节可能参与了针灸对AR的治疗过程。
除了与常规护理的AR患者相比，布林克斯等人还评估了针灸与单独日常治疗相比的疗效。AR患者随机分配接受针灸治疗或不接受针灸，作为随机对照试验。鼻炎生活质量问卷（RQLQ）和一般健康相关生活质量（36项健康调查简表）分别在治疗前和治疗后3个月和6个月的评估。3个月后，针灸组在RQLQ改善比对照组更显著。同样，生活质量的改善，在治疗组较对照组更为明显。针灸组六个月改善均低于3个月。结果表明，常规护理加额外针灸治疗AR患者，在常规护理与额外的针灸治疗AR患者具有确定的持久的益处。此外，似乎医生的技术在针灸治疗的有效性中发挥次要作用。
其他研究也证实了针灸对过敏治疗的生物学相似性。表明针灸可以调节细胞因子和其他炎症介质水平。根据Han JS的理论，针灸能刺激beta;-内啡肽的释放，这关系到促肾上腺皮质激素释放。促肾上腺皮质激素作用于肾上腺皮质刺激皮质醇的释放和提供另一个可能的抗炎效果。Magnusson等人进行了一项随机对照临床试验观察针灸对AR治疗。研究共包括55例干预组和57例对照组。两组间的异质性可以忽略不计。针灸治疗前后测定血清IgE水平。结果和效果大概显示干预组有疗效，但不显着。他们还研究了血浆细胞因子水平，发现活性炭组治疗后血浆IL-10水平降低。另一项研究结果显示在长时间应用后的状况评分得到明显提高，并且针灸和标准护理组IgE和IL-4水平显著下降，但是针灸治疗组与标准护理组相比并不显著。
结论和意见
中医药治疗AR研究是当前研究的活跃热点。中草药和针灸是中医学的主要组成部分，在中国几百年前两者就都被用来治疗类似于AR的症状，现在仍然广泛用于治疗AR。
中药与针灸治疗AR的研究面临着对照组不完全无效的问题。根据传统中药的原则，对照组的患者应采用中药（中药用不同的治疗组）或假（赝）针灸，虽然研究发现真中草药配合真针灸，与非特殊重要配合假针灸相比，有时疗效显著，但是非特异性中药和假针灸尚未被确认为有效的安慰剂，因此仍然存在争议。
最近的几项研究报道，大多数AR处方是安全的，对症状有积极的疗效，和/或用作单一疗法或辅助治疗时有积极地影响。大多数研究结果表明，中药方剂具有潜在的AR治疗效果。中药如中药黄芪显示出治疗AR的一些疗效。尽管发现中草药单用或联合针灸在AR有显著的临床效果，但其作用机制是不确定的，仍然需要进一步深入的研究。
一些学者认为，某些中草药可能是作为常规抗组胺药治疗AR的，会阻碍组胺释放，引起过敏反应的不良临床症状，并且复方中药的某些成分可能具有介导抗炎、抗菌和免疫调节作用。针灸被认为是调节免疫系统，通过淋巴细胞亚群向CD3 CD
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